15 CMC 视角 | 从CAR-T讲起，决定新药命运的，不只是临床

自 2017年FDA首次批准CAR-T上市以来，全球已有超过 6 万名患者接受治疗。一些反复复发、无药可用的白血病和淋巴瘤患者实现了完全缓解——这在以前几乎是不可能的事。

但科学和临床的成功，只是故事的开始...

一款药从实验室走到病人手里，中间还隔着一整套被外界忽视、却决定产品能否真正抵达患者的系统，它负责把产品定义清楚、把风险管控住、把制造与放行标准建立起来，并让产品在持续演进中保持一致性。这套工作就是CMC -Chemistry, Manufacturing and Controls。

这一期，我们将从IND申报、临床试验、BLA上市申请、再到商业化与全球化，一站一站地走，看 CMC 在每个阶段的工作重心是什么，以及这些决策如何在关键节点上影响项目的进度、风险和最终成败。

🎙️ 本期嘉宾：

Zhen姐 ｜ CMC 领域深耕十年，目前担任全球药企CMC Senior Director

时间戳：

05:56 第一站 | IND

22:53 第二站 | 临床阶段

37:36 第三站 | BLA

47:39 第四站 | 上市

58:19 第五站 | 全球化

📖 延伸阅读：

CAR-T | Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy 嵌合抗原受体T细胞治疗。把患者的 T 细胞分离出来，通过基因工程让它识别并攻击肿瘤细胞，再回输到患者体内。

Autologous CAR-T 自体 CAR-T，原料 T 细胞来自患者本人，“一个病人，一个批次”。

Allogeneic CAR-T 异体 CAR-T(off-the-shelf)，原料T细胞来自健康捐献者，经过基因改造后可用于多个患者。

In Vivo CAR-T 体内 CAR-T，不在体外改造 T 细胞，而是直接把基因递送载体注射到患者体内，让T细胞在体内被改造。

Leukapheresis 白细胞分离术。从患者血液中分离出包含 T 细胞的白细胞层(PBMC)的过程，是 CAR-T 制造的第一步。

PBMC | Peripheral Blood Mononuclear Cell 外周血单个核细胞。包含 T 细胞、B 细胞、NK 细胞等。

Make 1 / Make 2

• Make 1:在医院/采集中心完成的细胞采集与冻存

• Make 2:在药厂完成的细胞改造、扩增与冻存

Transduction 将外源基因(如 CAR 基因)导入细胞的过程。CAR-T 中通过慢病毒载体完成。

Lentiviral Vector 慢病毒载体。把 CAR 基因递送进 T 细胞的"运输工具"。

Vein-to-Vein Time 从患者第一次抽血,到最终细胞回输到体内的总时长。是 CAR-T 商业化阶段的关键竞争点。

Cytokine Release Syndrome (CRS) 细胞因子释放综合征。CAR-T 回输后最常见的严重副作用之一，免疫系统瞬间释放大量细胞因子导致的全身反应。

Chain of Identity / Chain of Custody 身份追溯链 / 监管链。CAR-T 这种“一个病人一个批次”的产品，必须全程追溯这袋细胞来自哪个病人、最终要回到哪个病人。

PPQ | Process Performance Qualification 工艺性能确认。BLA 阶段最重要的里程碑之一，必须连续 3 个批次成功，以此证明工艺真正可控、可重复。

CQA | Critical Quality Attribute 关键质量属性。指那些必须被严格控制、直接关系到药物安全性和有效性的产品质量指标。

OOS | Out of Specification 超标 / 不合规。产品某项指标超出 spec 范围。CAR-T 早期商业化阶段 OOS 率一度高达 20-30%。

关于我们:

小羊 - 生物科技公司生信岗打工人，专注于肿瘤精准医疗。什么都想学一学，想要成为生活杂家，攀岩烘焙修炼中。

Alex - 计算机生物PhD在读，梦想成为生命探险家，过有趣的一生。

小泽 - 非典型生物物理学博士生，从力学跳槽到生物领域，身体力行成为了无知者无畏的真实写照😅，目前专注单细胞测序技术开发。