E29 存在即合理？为什么研究者发起的临床实验(IIT)备受争议？
Shownotes
一场人体试验，究竟谁能发起？钱从哪里来？
这一期我们把镜头转向临床试验的发起人。企业发起、研究者发起、患者与家属发起，出发点都是治病救人，但是背后的动力和方法，可能不完全相同。再有实力的企业也没办法脱离经济规律，去做一个没有市场的药。全球约七千种罕见病，绝大多数永远等不到一家公司来发起研究，不是没人想做，是这道账算不平。
那么，没有药企愿意做的病，谁来发起？研究者发起的临床试验（IIT），能不能提供一条通往希望的路？我们又该如何用政策去撬动那些"不值得做"的药？而那些孤注一掷的患者，又是怎样身体力行地改写了临床规则、推动了整个行业。
大部分家庭选择的路，是成立基金会。而基金会与基金会之间的差别，比想象中大：囊性纤维化基金会当了投资人，最后做出了几万人在用的药。渐冻症患者 Jaci 以身试药之后，那个原本只为她一个人做的药，最后被药企接手，如今正在做纳入近百人的三期试验；渐冻人协会与冰桶挑战，同一套患者倡导机制，也曾把一个后来被证明无效的药送上市场两年；KJ 小朋友的的费用，由所在机构、科研资助和慈善消化了，家属没有为这个疗法付一分钱；Grace Foundation 利用五年时间，资助科研，先把那个没人研究过的酶搞清楚，然后通过建立公司，成为 Grace Science，用一条抗癌管线的商业价值反哺罕见病研究；Micheal J Fox基金会没有投入做药，但是却带动了整个行业的改变；而且故事还在继续。
这些为一个人做的药，有的成功推进到了下一阶段的临床，有的虽然失败了，却把整条路往前推了一步，让更多的病人受益。它们最初都带着患者的名字，而当其中一个真正走进正式的药物开发，它反而变成了一个拗口的通用名。
但也许当一个患者的名字从药名上退下来的那一刻，它才真正从一个人的药，变成了一群人的药。
(02:31) 企业发起：钱、IND，与"只做有市场的病"
(04:09) 孤儿药认定、优先审评券与同情用药：政策的杠杆
(08:12) 研究者发起 IIT：中国"双轨制"与中美监管差异
(11:08) 传奇生物：一个院内一期临床，如何走成全球新药
(17:21) 患者与家属发起的四种打法
(23:43) 公开失败还是隐瞒：两个死亡案例的分水岭
(29:37) Jacifusen：从一个人的药，到三期临床
(37:20) Grace Science：基金会做基础研究，公司做药
(47:52) 患者组织当投资人：CF 基金会与冰桶挑战的两面
(55:02) Michael J. Fox 与钱的归属：为什么不能向患者收费本期
出场人物与案例：
小美 —— 上海接受碱基编辑（AAV9 双载体、腰穿给药）的患儿，死亡未按规定公开、项目照常推进甚至发表。
KJ —— 2025 年美国的患儿，走单患者扩展用药通道、FDA 一周批准，由 NIH 经费、医院资源与 IGI 等平台共同承担成本，成为全球报道的个体化基因编辑范例。
Valeria —— 重型癫痫女孩，2020 年用上为她一人定制的 ASO，发作骤减后因严重脑积水停药去世；她的病例被公开，才让领域看清鞘内 ASO 的共性风险。
Jacifusen —— 以 26 岁 FUS 突变 ALS 患者 Jaci 命名的 ASO，她未等毒理完成即用药、注射十二次后离世，却由此带出二十多例病例与三期临床 FUSION。
Terry Horgan —— 哥哥为他建非营利组织、拉起跨机构团队、走完完整 IND，2022 年成为唯一受试者，仍因载体不良反应去世；合规不等于安全。
Grace Science —— 硅谷投资人为患 NGLY1 缺乏症的女儿建的双壳结构：基金会先花五年做基础生物学，再开公司推进 AAV9 基因增补疗法 GS-100。
囊性纤维化基金会 —— 患者组织当风投的范本：1.5 亿美元投给 Vertex 换版税，后以 33 亿美元售出再投回研究，全程没让患者为实验性疗法掏钱。
冰桶挑战与 Relyvrio —— 善款资助的 AMX0035 靠二期数据与患者签名压力获加速批准，三期全面落空后主动退市；事前决策与事后结果，值得分开评价。
Michael J. Fox 基金会 —— 帕金森患者演员创立，不亲自做药而做基础设施：每年数亿美元资助、PPMI 开放队列，还主动问研究者缺什么就补什么。
👥 本期嘉宾介绍
🧠 小水博士：神经生物学博士，博士后研究员，研究神经退行性疾病中的细胞死亡机制，擅长干细胞、类器官建模与活细胞成像，同时深度应用 AI 进行疾病的机制研究。
🧪 小橙：生物物理学博士，专注于化学生物学与肿瘤靶向治疗。目前致力于新型靶向癌症疗法的开发，并正在推动AI和精准医疗在临床医学中的应用。
🔬 可思叮：纽约生物医药战略咨询师，生物医学博士，曾于某药企从事神经退行性疾病方面多组学的研究。