ATGC doctors’ chat
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- 18 Oct 2026
Sobre el podcast
是由两位生物医药领域的科研工作者发起的聊天类播客。我们关注生命如何走到今天，以及如何让ta更好。 商务合作：[email protected]
Episodios 69
从细菌感染到癌症疫苗：人类如何拼出免疫抗癌的百年拼图？
一次细菌感染之后，原本无法治愈的肿瘤竟然消退了。1890 年代，外科医生威廉·科利从旧病历里追踪到这个反常的病例，开始尝试借助感染治疗癌症。一百多年后，如何调动身体自身的免疫系统，成了癌症治疗的重要方向。但这条路的起点，远没有“大突破”三个字听起来那么光鲜。从科利难以预测疗效的细菌制剂，到 James Allison …
Notas del episodio
一次细菌感染之后，原本无法治愈的肿瘤竟然消退了。1890 年代，外科医生威廉·科利从旧病历里追踪到这个反常的病例，开始尝试借助感染治疗癌症。一百多年后，如何调动身体自身的免疫系统，成了癌症治疗的重要方向。但这条路的起点，远没有“大突破”三个字听起来那么光鲜。从科利难以预测疗效的细菌制剂，到 James Allison 实验室里一度被怀疑“好得不像真的”的小鼠实验，再到一款险些被判失败的抗体药物，《抗癌大突破》像一本侦探故事，串起了科学家和患者共同经历的漫长试错。
这期节目我们共读了《抗癌大突破》这本书，并且聊了聊免疫疗法为什么从百年前的零星观察走了这么久才迎来突破；一个关于免疫“刹车”的发现，如何穿过实验与临床之间的重重关卡；以及从早期癌症疫苗到个体化 mRNA 疗法，我们究竟改变了哪些思路。
时间轴
[00:18] 差点被书名劝退：《抗癌大突破》怎么读出了侦探小说的味道？
[11:34] 一场感染竟让肿瘤消退：一百多年前的医生，怎么敢拿细菌治癌症？
[17:53] 超前的发现，还是未经证实的疗法？科利的探索为什么沉寂了近百年？
[22:12] 免疫系统不是不会攻击癌症，而是被踩住了“刹车”？
[25:58] 博士后坚持去度假，老板留下喂小鼠：一个“好得不像真的”结果如何被证实？
[30:12] 肿瘤变大了，患者却感觉好多了：到底是药没用，还是衡量疗效的尺子不对？
[39:03] 在一次次复发之间等待新药：一位癌症患者与临床试验同行的十二年
[42:28] 从早期疫苗受挫到个体化 mRNA 疗法：这一次，我们换了什么打法？
本期节目由中宏保险特别支持
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在小宇宙查看该单集文稿给神经元装上「光控开关」，光遗传学如何遥控大脑？| 2026 诺奖特辑
Notas del episodio
2026 年10月5日，2026年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。获奖者是卡尔·戴瑟罗斯（Karl Deisseroth）、彼得·黑格曼（Peter Hegemann）和格奥尔格·纳格尔（Georg Nagel），以表彰他们“在光门控离子通道和光遗传学方面的发现”。
诺奖委员会用一句话概括了三人的贡献：黑格曼和纳格尔在单细胞绿藻中发现了通道视紫红质（channelrhodopsin），戴瑟罗斯则把它改造成了控制神经细胞的光控开关。研究人员把这种蛋白的基因导入特定类型的神经元，再用光照射，就能在毫秒级别让这些细胞精准放电，进而观察动物的行为、情绪与记忆会随之发生什么变化。这套方法，后来被称为“光遗传学”（optogenetics）。
这期节目我们回顾了光遗传学发展的历史，三位获奖者是如何发现这个“分子开关”并且让他成为数万神经科学实验室的工具的。我们也来聊了聊那些没有得奖但是依然为领域做出了巨大贡献的科学家以及他们的工作。
参考文献：
Oesterhelt D, Stoeckenius W. Rhodopsin-like protein from the purple membrane of Halobacterium halobium. Nature New Biology, 1971, 233(39): 149–152. —— Oesterhelt 在嗜盐古菌中发现细菌视紫红质，也是 Hegemann 一路上溯的研究源头。
Nagel G, Ollig D, Fuhrmann M, Kateriya S, Musti AM, Bamberg E, Hegemann P. Channelrhodopsin-1: a light-gated proton channel in green algae. Science, 2002, 296(5577): 2395–2398.
Nagel G, Szellas T, Huhn W, Kateriya S, Adeishvili N, Berthold P, Ollig D, Hegemann P, Bamberg E. Channelrhodopsin-2, a directly light-gated cation-selective membrane channel. PNAS, 2003, 100(24): 13940–13945. —— 正式鉴定 ChR2：光照即通阳离子电流，即本届诺奖表彰的核心发现。
Boyden ES, Zhang F, Bamberg E, Nagel G, Deisseroth K. Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity. Nature Neuroscience, 2005, 8(9): 1263–1268. —— 那篇先被 Science 秒拒、最终登上 Nature 子刊的论文，第一次让哺乳动物神经元在毫秒尺度上被光可靠激活。
Aravanis AM, Wang LP, Zhang F, Meltzer LA, Mogri MZ, Schneider MB, Deisseroth K. An optical neural interface: in vivo control of rodent motor cortex with integrated fiberoptic and optogenetic technology. Journal of Neural Engineering, 2007, 4(3): S143–S156. —— 把光纤植入活体小鼠运动皮层，“光一亮，胡须就动”。
Adamantidis AR, Zhang F, Aravanis AM, Deisseroth K, de Lecea L. Neural substrates of awakening probed with optogenetic control of hypocretin neurons. Nature, 2007, 450(7168): 420–424. —— 用光激活下丘脑食欲素（hypocretin）神经元，唤醒睡眠中的小鼠。
Bi A, Cui J, Ma YP, Olshevskaya E, Pu M, Dizhoor AM, Pan ZH. Ectopic expression of a microbial-type rhodopsin restores visual responses in mice with photoreceptor degeneration. Neuron, 2006, 50(1): 23–33. —— 把 ChR2 送进视网膜、让失明小鼠重新感光，是光遗传学走向治疗的关键一步。
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在小宇宙查看该单集文稿《超越百岁》：长寿器官是什么？少吃可以活得更久吗？
Hi，未来的百岁老人你们好！我们或许早已将多运动、早睡觉这样的建议当作陈词滥调，但也许我们仍需花点时间了解一下背后的科学原理，以及如何好好运动/休息。这期节目我们围绕长寿科普书籍《超越百岁》展开深度解读，分享可落地的健康长寿实操方案！最好的开始养生的年龄正是现在！那么在此祝你活得更久，活得更好！时间轴02:58 作者彼得阿提亚的医学之路05:54 什么是医学3.0？07:35 …
Notas del episodio
Hi，未来的百岁老人你们好！
我们或许早已将多运动、早睡觉这样的建议当作陈词滥调，但也许我们仍需花点时间了解一下背后的科学原理，以及如何好好运动/休息。这期节目我们围绕长寿科普书籍《超越百岁》展开深度解读，分享可落地的健康长寿实操方案！最好的开始养生的年龄正是现在！那么在此祝你活得更久，活得更好！
时间轴
02:58 作者彼得阿提亚的医学之路
05:54 什么是医学3.0？
07:35 掉落的鸡蛋：从治疗到预防的医学模式
10:43 胰岛素抵抗与四骑士病
12:01 从现在起！预防阿尔兹海默症！
20:08 肌肉竟是我们的长寿器官？如何科学运动？
32:01 热量限制的作用与健康风险
📕【本期提到】
《超越百岁：长寿的科学与艺术》
李静：权威指南发布，专家紧急呼吁：存肌肉
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在小宇宙查看该单集文稿一场失败的基因编辑试验：别让技术边界与监管漏洞堵死希望之路
这是一期来自《ATGC doctors' chat》的两位主播雅娴&钟琇，与《说医解药》的主播叶斌的串台节目。2026 年 7 月《Science》联合 Retraction Watch 发布重磅调查，曝光国内 6 岁罕见病女童接受脑部 CRISPR 基因编辑研究者发起的临床试验（ IIT ）临床试验后死亡、事件被隐瞒一年多的行业悲剧。这起事件引发了公众广泛的讨论。我们今天的节目不仅对整个事件进行了完整的复盘，也深入拆 …
Notas del episodio
这是一期来自《ATGC doctors' chat》的两位主播雅娴&钟琇，与《说医解药》的主播叶斌的串台节目。
2026 年 7 月《Science》联合 Retraction Watch 发布重磅调查，曝光国内 6 岁罕见病女童接受脑部 CRISPR 基因编辑研究者发起的临床试验（ IIT ）临床试验后死亡、事件被隐瞒一年多的行业悲剧。
这起事件引发了公众广泛的讨论。我们今天的节目不仅对整个事件进行了完整的复盘，也深入拆解了其中的很多细节，比如 IIT 是如何运作和监管的，与传统的药物审批途径有什么不同；现有的基因编辑治疗存在哪些局限性，为什么 Mei 从一开始就不应该接受高风险基因治疗；以及在未来我应该如何正视技术突破带来的风险。时间轴
[00:59] 事件全过程复盘：一场本不该发生的悲剧
[09:08] 研究者发起的临床试验（IIT）促进了基因治疗和 CAR-T 快速发展
[21:48] 600万元的账单，谁应该为罕见病的研发买单？
[28:03] 同样接受 CRISPR 基因编辑治疗， Baby KJ 的结局为何不同？
[30:06] Mei 的基因治疗存在哪些挑战？AAV 作为载体有什么天然风险？
[43:05] Jesse Gelsinger 之死让全球基因治疗停滞十余年
[50:05] 不要因个案堵死这条路：基因治疗潜力巨大，IIT 机制本身没有错
参考文献
Borrell, B. Exclusive: Death of girl in Chinese gene-editing trial was never made public. Science, 2026-07-23.
Borrell, B. Four takeaways from our investigation into a hidden gene-editing death. Science, 2026-07-23.
Qiu, Z. et al. In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice. Nature (2026).
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在小宇宙查看该单集文稿家里有医保卡的赶紧扔！包治百病的医学界神药—Amylopectin！
「安慰剂」在新药研发过程中处处可见，amylose 和 amylopectin是安慰剂糖丸的主要成分，其实就是淀粉（标题注释）。安慰剂效应究竟是应该被消除的统计噪声，还是一种被低估的真实治疗机制？当一针生理盐水能让帕金森患者的大脑释放出与真药相当的多巴胺，当假手术的疗效与真手术完全持平。我们要回答的问题是：如果安慰剂这么强，新药研发的投入还有意义吗？如果安慰剂能治病，我们可以只给病人吃糖丸吗？这期节目我们一起聊聊安慰剂 …
Notas del episodio
「安慰剂」在新药研发过程中处处可见，amylose 和 amylopectin是安慰剂糖丸的主要成分，其实就是淀粉（标题注释）。
安慰剂效应究竟是应该被消除的统计噪声，还是一种被低估的真实治疗机制？当一针生理盐水能让帕金森患者的大脑释放出与真药相当的多巴胺，当假手术的疗效与真手术完全持平。我们要回答的问题是：如果安慰剂这么强，新药研发的投入还有意义吗？如果安慰剂能治病，我们可以只给病人吃糖丸吗？这期节目我们一起聊聊安慰剂效应在大脑中究竟通过哪些神经通路起效；它为什么越来越强以至于成为新药研发的障碍；我们可以只用安慰剂来治病吗？
时间轴[00:14] 怀特先生的故事：一针盐水就让肿瘤消失了
[02:54] 二战护士用生理盐水冒充吗啡止痛，战士不疼了
[06:22] 不光吃药，手术也有安慰剂效应
[12:32] 安慰剂不光能安慰，还能「反安慰」
[19:10] 安慰剂管用的三条神经通路：内源性阿片系统、多巴胺奖赏系统、HPA 轴
[28:32] 安慰剂成了新药上市的绊脚石
[39:31] 临床试验如何对付安慰剂效应
[44:14] 只用安慰剂能治病吗？
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【参考文献】
Klopfer, B. (1957). Psychological Variables in Human Cancer. Journal of Projective Techniques, 21(4), 331–340.Franklin, B., Lavoisier, A. L., et al. (1784). Rapport des commissaires nommés par le Roi pour faire l'examen du magnétisme animal. Paris.
Beecher, H. K. (1955). The Powerful Placebo. Journal of the American Medical Association, 159(17), 1602–1606.
Moseley, J. B., O'Malley, K., Petersen, N. J., et al. (2002). A Controlled Trial of Arthroscopic Surgery for Osteoarthritis of the Knee. New England Journal of Medicine, 347(2), 81–88.
de la Fuente-Fernández, R., Ruth, T. J., Sossi, V., Schulzer, M., Calne, D. B., & Stoessl, A. J. (2001). Expectation and Dopamine Release: Mechanism of the Placebo Effect in Parkinson's Disease. Science, 293(5532), 1164–1166.
Levine, J. D., Gordon, N. C., & Fields, H. L. (1978). The Mechanism of Placebo Analgesia. The Lancet, 2(8091), 654–657.
Reeves, R. R., & Ladner, M. E. (2007). Nocebo Effects with Antidepressant Clinical Drug Trial Placebos. General Hospital Psychiatry, 29(3), 275–277.
Ader, R., & Cohen, N. (1975). Behaviorally Conditioned Immunosuppression. Psychosomatic Medicine, 37(4), 333–340.
Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J. M., et al. (2010). Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome. PLOS ONE, 5(12), e15591.
Wechsler, M. E., Kelley, J. M., Boyd, I. O. E., et al. (2011). Active Albuterol or Placebo, Sham Acupuncture, or No Intervention in Asthma. New England Journal of Medicine, 365(2), 119–126.
Plassmann, H., O'Doherty, J., Shiv, B., & Rangel, A. (2008). Marketing Actions Can Modulate Neural Representations of Experienced Pleasantness. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(3), 1050–1054.
Rutherford, B. R., & Roose, S. P. (2013). A Model of Placebo Response in Antidepressant Clinical Trials. American Journal of Psychiatry, 170(7), 723–733.
Khan, A., et al. (2017). Has the Rising Placebo Response Impacted Antidepressant Clinical Trial Outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987–2013. World Psychiatry, 16(2), 181–192.
Neumora Therapeutics. (2025). KOASTAL-1 Phase 3 Trial of Navacaprant in Major Depressive Disorder. 临床试验公告。
Scientific American (2024). Placebo Effect: A Cure in the Mind.
在小宇宙查看该单集文稿从「不可成药」到改写胰腺癌生存曲线：一个分子开关的 40 年战争
2026 年 5 月底，一项名为 RESolute 302 的三期临床试验结果登上了 ASCO 压轴场。10 多年来，胰腺癌的中位总生存期，都卡在 6 个月出头，而一款叫做 Daraxonrasib 的新药，把这个数字拉到了 13.2 个月——死亡风险下降了 60%。为什么这件事如此震撼？因为它攻克的靶点叫做 KRAS——一个 1982 年就已被发现、与三成人类癌症相关、在胰腺癌中突变率接近 …
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2026 年 5 月底，一项名为 RESolute 302 的三期临床试验结果登上了 ASCO 压轴场。10 多年来，胰腺癌的中位总生存期，都卡在 6 个月出头，而一款叫做 Daraxonrasib 的新药，把这个数字拉到了 13.2 个月——死亡风险下降了 60%。
为什么这件事如此震撼？因为它攻克的靶点叫做 KRAS——一个 1982 年就已被发现、与三成人类癌症相关、在胰腺癌中突变率接近 95%，却被整个科学界宣判了近 40 年"不可成药"的基因。这期节目里，我们聊了聊 RAS 蛋白到底是什么，它为什么那么难成药；第一代 KRAS 药物是为什么对胰腺癌几乎无效；以及 Daraxonrasib 是怎样突破“不可成药”的极限的。
时间轴
[00:13] Daraxonrasib 将胰腺癌的中位生存期延长了一倍
[02:30] RAS 靶点：癌症研究的珠穆朗玛峰
[03:59] RAS 基因突变如何让细胞失控增殖？
[10:42] RAS 为什么难成药？
[12:53] 第一代 KRAS 抑制剂：历史性突破，也有明显边界
[15:30] Daraxonrasib 的 tri-complex 药物设计框架
[19:25] RESolute 302：突破性的临床试验结果
[22:52] 耐药性：靶向药的难题
Tri-complex 药物设计框架
参考文献
[1] RASolute 302 三期临床试验（NEJM，主论文） O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2605555
[2] RMC-6236-001 一/二期临床试验（NEJM，奠基数据） Wolpin BM, Park W, Garrido-Laguna I, et al. Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer. N Engl J Med. 2026;394(18):1790–1802. doi: 10.1056/NEJMoa2505783
[3] Switch II Pocket 发现论文（Shokat 实验室，Nature，2013） Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503(7477):548–551. doi: 10.1038/nature12796
[4] Sotorasib 关键临床论文（CodeBreaK 100，NEJM，2021） Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med. 2021;384(25):2371–2381. doi: 10.1056/NEJMoa2103695
[7] RASolute 302 Plenary Session 报告 Wolpin BM. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 31, 2026; Chicago, IL. Abstract LBA5.
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在小宇宙查看该单集文稿抗抑郁药研发史：被误解的「血清素」
SSRI，全称 selective serotonin reuptake inhibitor，中文叫做选择性血清素再摄取抑制剂，是目前全球使用最广泛的抗抑郁药物。百忧解、左洛复、来士普，这些名字你可能不陌生。仅在美国，2023年就有约11.4%的成年人在服用抗抑郁药物处方。在全球抗抑郁药市场中，SSRI …
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SSRI，全称 selective serotonin reuptake inhibitor，中文叫做选择性血清素再摄取抑制剂，是目前全球使用最广泛的抗抑郁药物。百忧解、左洛复、来士普，这些名字你可能不陌生。仅在美国，2023年就有约11.4%的成年人在服用抗抑郁药物处方。在全球抗抑郁药市场中，SSRI 占据了超过55%的份额，市场规模在2024年达到187亿美元，而且还在持续增长。
这类药物之所以能走到今天的位置，背后有一个支撑它的理论——「血清素假说」，也就是抑郁症是因为大脑里的血清素不足。这个假说塑造了几十年来医生开药的逻辑，也塑造了无数患者对自己疾病的理解方式。但问题在于，这个理论从来没有在人体上被直接证明过。
这期节目我们聊一聊，血清素假说从何而来，又有哪些证据动摇了它；如果血清素不是答案，科学界目前的新方向是什么；以及两类颠覆性的新药为什么值得关注。
时间轴
[01:48] 我们为什么会抑郁？「血清素假说」的起点
[04:32] 早期抗抑郁药的困境：靶点太多，副作用太大
[06:03] 「 百忧解」的诞生：寻找"干净分子"
[09:52] 「血清素假说」的逻辑漏洞：药能治病≠身体缺这种
[15:29] SSRIs 为什么有效？从单一分子到网络和系统
[18:37] 艾司氯胺酮和裸盖菇素：绕开血清素的两条路
[20:52] 血清素假说不是错的，只是太简单
参考文献
Schildkraut, J. J. (1965). The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence. American Journal of Psychiatry, 122(5), 509–522.
Loomer, H. P., Saunders, J. C., & Kline, N. S. (1957). Iproniazid, an amine oxidase inhibitor, as an example of a psychic energizer. Congressional Record, 1382–1390.
Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 28(8), 3243–3256.
Janssen Pharmaceuticals / Johnson & Johnson. (2019, March 5). FDA approves Spravato (esketamine) nasal spray for treatment-resistant depression [Press release].
Yang, Y., Cui, Y., Sang, K., Dong, Y., Ni, Z., Ma, S., & Hu, H. (2018). Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature, 554, 317–322.
Lyu, D., et al. (2023). Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature, 622, 802–809.
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在小宇宙查看该单集文稿我们为什么相爱？失恋为什么那么痛？| 520 特辑
这期节目的起点是人类学家 Helen Fisher 的著作《我们为什么相爱》，我们打开大脑，问一个更底层的问题：当我们爱上一个人，神经里究竟发生了什么？原来，浪漫爱的底层驱动不是快乐，而是渴望——多巴胺的工作是让你"想要"，而不是让你"享受"。分手时经历的不只是情绪，而是真实的戒断反应，包括身体上的疼痛。你会在这期听到：草原田鼠和山地田鼠为什么是动物界的"模范夫妻"和"渣男"？间歇性随机奖励为什么比稳定的爱更容易上瘾？ …
Notas del episodio
这期节目的起点是人类学家 Helen Fisher 的著作《我们为什么相爱》，我们打开大脑，问一个更底层的问题：当我们爱上一个人，神经里究竟发生了什么？
原来，浪漫爱的底层驱动不是快乐，而是渴望——多巴胺的工作是让你"想要"，而不是让你"享受"。分手时经历的不只是情绪，而是真实的戒断反应，包括身体上的疼痛。
你会在这期听到：草原田鼠和山地田鼠为什么是动物界的"模范夫妻"和"渣男"？间歇性随机奖励为什么比稳定的爱更容易上瘾？以及失恋后为什么"越想停止反思、越停不下来"？
【时间轴】[02:45] 爱情的三种形式：性欲、浪漫爱、依恋
[03:30] 我们从田鼠身上学到了什么？
[08:14] 浪漫爱的底色是焦虑？
[18:22] 爱情真的是毒品吗？
[25:06] 什么样的爱更让人最上瘾？
[28:59] 分手为什么那么痛？
[37:54] 不要责怪自己
[40:39] 彩蛋：丘比特住在哪里？
【节目中提到的书和播客】
《我们为什么相爱》 Helen Fisher 著，英文原名 Why We Love: The Nature and Chemistry of Romantic Love。
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在小宇宙查看该单集文稿更年期，让我们更自由吗？
这期我们想聊一个离我们还有点距离、但每个女性都绕不开的话题——更年期。我们意识到一个很奇怪的事实：关于怀孕有无数本指导手册，关于青春期有无数的教育，但关于更年期这个占据女性一生 1/3 时间的阶段，几乎没有人告诉你会发生什么。「更年期」在社会中几乎是隐形的，但我们想在真正进入那个阶段之前，先作为旁观者把它看清楚。作为女性，我们在未来必然会经历什么？如果我们的身体变得不像年轻时那么「好用」，我们该做些什么？这期节目的主线 …
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这期我们想聊一个离我们还有点距离、但每个女性都绕不开的话题——更年期。我们意识到一个很奇怪的事实：关于怀孕有无数本指导手册，关于青春期有无数的教育，但关于更年期这个占据女性一生 1/3 时间的阶段，几乎没有人告诉你会发生什么。「更年期」在社会中几乎是隐形的，但我们想在真正进入那个阶段之前，先作为旁观者把它看清楚。作为女性，我们在未来必然会经历什么？如果我们的身体变得不像年轻时那么「好用」，我们该做些什么？
这期节目的主线是一本书——《更年期，不是忍忍就好》（ Hot and Bothered），作者 Jancee Dunn 是美国的一位媒体人。她在与更年期赤身肉搏之后写下了这本书，原来更年期也不全都是煎熬，也有自由和解放。
时间轴：
02:09 当年被扣上"更年期"帽子的女老师和妈妈，真的是更年期吗？
09:02 怀孕有无数本指导书，更年期为什么几乎没有？
12:22 从 100 万个卵泡到 0：更年期女性身体里发生了什么？
17:25 潮热、脑雾、胶原蛋白暴跌——雌激素退场后身体的连锁反应
27:22 围绝经期的抑郁概率是其他时期的 2-4 倍，这锅全是激素的吗？
31:04 "像玻璃碎片在摩擦"——没有人告诉你更年期的性生活会变成这样
35:43 激素替代疗法（HRT）：研究结果反转又反转
44:26 「时间窗口」假说：什么样的女性吃 HRT 其实是安全且受益的？
48:30 频繁的性生活真的能推迟更年期?口服避孕药能不能"存住"卵子？
52:44 男性也有更年期，为什么我们从来不谈？
55:57 更年期之后的 30 年,会不会反而是女性最自由的阶段？
男性体内睾酮岁年龄变化的曲线
本期节目提到的书、杂志和播客
- 《更年期，不是忍忍就好》（原名 Hot and Bothered: What No One Tells You About Menopause and How to Feel Like Yourself Again），作者 Jancee Dunn（珍熙·唐恩），美国畅销书作家、媒体人。
- 《三联生活周刊》2025 年第 13 期封面故事《看见更年期》
- 全嘻嘻对话李静
- 《Huberman Lab》 "Dr. Mary Claire Haver: How to Navigate Menopause & Perimenopause for Maximum Health & Vitality"
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在小宇宙查看该单集文稿从实验室到百亿美元：一颗降脂药如何能卖成传奇？
全球每天有超过 2 亿人在服用他汀类药物，它是目前处方量最大的药物类别之一。其中最知名的一个，叫立普妥。立普妥的研发，在学术报告里经常被作为理性药物设计的经典案例——围绕它的研究前后诞生了四位诺贝尔奖得主，它也是人类历史上累计销售额最高的处方药之一，让辉瑞一度跻身全球最赚钱的制药企业。但这个故事，比教科书上写的要曲折得多。从第一个他汀分子在一株真菌里被发现，到立普妥成为全球最畅销的处方药，中间隔了将近 30 …
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全球每天有超过 2 亿人在服用他汀类药物，它是目前处方量最大的药物类别之一。其中最知名的一个，叫立普妥。
立普妥的研发，在学术报告里经常被作为理性药物设计的经典案例——围绕它的研究前后诞生了四位诺贝尔奖得主，它也是人类历史上累计销售额最高的处方药之一，让辉瑞一度跻身全球最赚钱的制药企业。
但这个故事，比教科书上写的要曲折得多。从第一个他汀分子在一株真菌里被发现，到立普妥成为全球最畅销的处方药，中间隔了将近 30 年，险些在好几个节点就彻底结束了。
这期节目，不只是「立普妥是怎么被发现的」，而是一粒药从实验室走到全球 2 亿人手里，科学、资本与营销究竟是如何共同发挥作用的。
时间轴：
00:09 为什么要讲立普妥？
02:16 「胆固醇假说」是怎么建立的？从兔子实验到 Framingham 心脏研究，医学界用了近半个世纪。
04:46 主人公远藤章：筛遍六千株真菌，找到第一个他汀类化合物美伐他汀。
10:03 LDL 受体的故事，他汀类药物是如何起效的？
11:44 美伐他汀被叫停、洛伐他汀险些夭折——是什么让默克最终重启临床试验？
15:39 华纳-兰伯特和阿托伐他汀的诞生：临床价值等于市场价值吗？
17:05 辉瑞的销售机器、DTC 广告开闸、Jarvik 划船广告翻车——营销在立普妥的成功里扮演了什么角色？
21:25 900 亿美元的敌意收购，立普妥成为史上最畅销处方药。
参考文献：
Endo, A. (1992). The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research, 33(11), 1569–1582.
Endo, A., Kuroda, M., & Tsujita, Y. (1976). ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. The Journal of Antibiotics, 29(12), 1346–1348.
Goldstein, J. L., & Brown, M. S. (1990). Regulation of the mevalonate pathway. Nature, 343, 425–430.
Tobert, J. A. (2003). Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery, 2(7), 517–526.
Istvan, E. S., & Deisenhofer, J. (2001). Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science, 292(5519), 1160–1164.
Donohue, J. M., Cevasco, M., & Rosenthal, M. B. (2007). A decade of direct-to-consumer advertising of prescription drugs. New England Journal of Medicine, 357(7), 673–681.
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在小宇宙查看该单集文稿情人节特辑：“性”福的科学指南
情人节快来啦！在这个特殊的节日里，我们选择用科学但不失温度的方式，重新理解“女性的性高潮”。 女性的高潮为什么会被进化保留下来？ 高潮是如何发生的？为什么大脑被称为最大的性器官？ 为什么男性会比女性更容易达到高潮？ 社会结构和传统观念如何影响男性和女性对性的理解？这期节目中，我们不只聊有趣的科学研究，也谈论我们对性与亲密关系的理解。如果你在恋爱，那么祝你幸福；如果你单身，那么祝你快乐！📬【联系我们】联系我们：zyx32 …
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情人节快来啦！在这个特殊的节日里，我们选择用科学但不失温度的方式，重新理解“女性的性高潮”。
- 女性的高潮为什么会被进化保留下来？
- 高潮是如何发生的？为什么大脑被称为最大的性器官？
- 为什么男性会比女性更容易达到高潮？
- 社会结构和传统观念如何影响男性和女性对性的理解？
这期节目中，我们不只聊有趣的科学研究，也谈论我们对性与亲密关系的理解。
如果你在恋爱，那么祝你幸福；如果你单身，那么祝你快乐！
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在小宇宙查看该单集文稿酒是粮食精，越喝越年轻？
为什么人们爱喝酒？酒精对我们的身体究竟做了什么？这期节目中我们聊聊酒对身体的影响、饮酒与创作的关系等等，让我们基于此科学而又综合地分析一下：要是能重来，我到底要不要选李白？！ 新年快乐！祝大家吃好喝好！但是稍微少喝点！🎤【时间轴】一.酒是粮食精，越喝越年轻07:34'' 我们为什么爱喝酒？多巴胺奖励机制的科学解释09:53'' 小酌两杯有益身心？喝酒对心血管健康的影响17:05'' …
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为什么人们爱喝酒？酒精对我们的身体究竟做了什么？这期节目中我们聊聊酒对身体的影响、饮酒与创作的关系等等，让我们基于此科学而又综合地分析一下：要是能重来，我到底要不要选李白？！
新年快乐！祝大家吃好喝好！但是稍微少喝点！
🎤【时间轴】
一.酒是粮食精，越喝越年轻
07:34'' 我们为什么爱喝酒？多巴胺奖励机制的科学解释
09:53'' 小酌两杯有益身心？喝酒对心血管健康的影响
17:05'' 武松三碗不过岗、杨贵妃醉酒，酒精对男性女性的不同影响
18:43'' 太阳神与酒神，酒精对创造力的真实影响
二.酒对健康的风险
22:00'' 啤酒肚是怎么来的？聊聊酒精的代谢
26:28'' “拿来长岛冰茶换我半夜安睡”？
28:39'' 科学饮酒指北：预防醉酒与无醇酒饮
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在小宇宙查看该单集文稿从理解疾病到药物发现，科技巨头们押注的「虚拟细胞」究竟是什么？
过去一年，「 虚拟细胞」（Virtual Cell）成为了生命科学和 AI 交汇处最热门的词汇。全世界的科研机构和科技巨头都纷纷押注，共同推动着一场「虚拟细胞革命」。DeepMind CEO 诺奖得主 Demis Hassabis 在多次采访中说「虚拟细胞」将是 deepmind 重要的研究方向，他将致力于构建能够模拟整个细胞的AI系统。马克·扎克伯格与妻子普莉希拉·陈共同发起的科研机构 Chan …
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过去一年，「 虚拟细胞」（Virtual Cell）成为了生命科学和 AI 交汇处最热门的词汇。全世界的科研机构和科技巨头都纷纷押注，共同推动着一场「虚拟细胞革命」。
DeepMind CEO 诺奖得主 Demis Hassabis 在多次采访中说「虚拟细胞」将是 deepmind 重要的研究方向，他将致力于构建能够模拟整个细胞的AI系统。马克·扎克伯格与妻子普莉希拉·陈共同发起的科研机构 Chan Zuckerberg Initiative （CZI） 也是在今年高调宣布，他们将要在 未来十年在虚拟细胞上投入数亿美元，开发开放数据集与计算工具。就在上个月，NVIDIA 宣布了与 CZI 的合作，通过提供 AI 基础设施，共同推动虚拟细胞的开发和应用。
我们今天的节目请到了上海交通大学医学院教授、万乘基因创始人施威扬老师。一起来聊一聊究竟什么是「 虚拟细胞」？我们要如何将细胞数字化? 以及虚拟细胞将如何改变疾病治疗、药物研发，甚至我们理解生命的方式？
【本期嘉宾】
施威扬，上海交通大学医学院教授、万乘基因创始人
【时间戳】
00:35 从 DeepMind、CZI 到 NVIDIA，为什么科技巨头纷纷押注「虚拟细胞」？
02:29 什么是虚拟细胞？它是一个试图模拟真实细胞行为的超级大模型
06:46 生物学曾被视为「天书」，AI 如何解构这种极度复杂的高维系统？
09:24 从「90%实验+10%计算」到「10%实验+90%计算」，AI 带来生物学研究的范式转移
15:57 科技大厂追求通用基座模型，药企更务实于垂直专有模型，谁能跑赢？
18:17 虚拟细胞进化史：从 「规则模型」到「数据驱动」
29:47｜如何构建虚拟细胞？统一表征 → 多组学数据 → 模型 → 实验验证（lab-in-the-loop）
36:53 模型幻觉与黑箱：生物模型的可靠性和可解释性
46:32 虚拟细胞的应用：药物发现、合成生物学、细胞与基因治疗（CGT）
53:27 数据量的匮乏与维度的缺失——为什么我们需要千万级的多组学数据？
01:09:12 「图谱计划」的争议：为什么大规模测序是 AI 时代的必要基础设施？
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在小宇宙查看该单集文稿从 AlphaFold 到 RNA 靶点预测，AI 如何重塑新药研发的未来?
这是一期与《科技早知道》的串台节目2024 年的诺贝尔化学奖是颁给了三位在蛋白质结构预测和蛋白质设计领域作出开创性贡献的科学家。这标志着 AI 已经成为生命科学的核心工具 ，正在改变我们理解生命的方式和重塑药物研发的未来。我们今天的嘉宾是深圳湾实验室的周耀旗教授，他是这场变革的亲历者和推动者之一。他最初在学术界专注于蛋白质结构预测，后来他敏锐地意识到 RNA 领域的潜力与挑战，将研究方向转向 RNA …
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这是一期与《科技早知道》的串台节目
2024 年的诺贝尔化学奖是颁给了三位在蛋白质结构预测和蛋白质设计领域作出开创性贡献的科学家。这标志着 AI 已经成为生命科学的核心工具 ，正在改变我们理解生命的方式和重塑药物研发的未来。
我们今天的嘉宾是深圳湾实验室的周耀旗教授，他是这场变革的亲历者和推动者之一。他最初在学术界专注于蛋白质结构预测，后来他敏锐地意识到 RNA 领域的潜力与挑战，将研究方向转向 RNA 结构预测。现在他又走上创业之路，带领团队开发 以 RNA 为靶点的小分子药物，探索如何将基础研究真正转化为新的疗法。今天的节目我们聊一聊作为蛋白质结构预测工具的 AlphaFold3，它的突破与局限在哪里？RNA为什么是新一代药物的重要靶点？以及 AI 在新药研发中的作用究竟是什么?
【本期人物】
周耀旗，深圳湾实验室资深研究员，砺博生物科学创始人
【时间戳】
02:42 为什么蛋白质结构如此重要？解析蛋白结构是理解生命机器的关键
05:47 蛋白质结构预测简史：基于模板 --> 碎片拼接 --> 二面角+距离预测
14:26 「1+2=3」：AlphaFold 革命性飞跃的背后
17:40 结构生物学家会不会被替代？聊聊 AlphaFold 还做不了的事
23:26 RNA 结构预测为何更难？仅4个碱基，结构不稳定，已知数据稀缺
29:24 蛋白质只是「提线木偶」，RNA 才是「操纵者」
31:56 从靶向蛋白到靶向 RNA -- HIV蛋白酶抑制剂的成功和 KRAS 蛋白的「光滑锁眼」的难题
35:49 靶向 RNA 药物的里程碑：首个靶向 RNA 的小分子药利司扑兰（Risdiplam）
38:50 在缺乏结构数据的情况下，如何开发靶向 RNA 的药物？
43:06 AI 在新药研发中的真实作用：是加速器，而非革命
45:39 AI for Science：摆脱数据依赖，回归物理，寻找分子世界的「牛顿定律」
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在小宇宙查看该单集文稿何时得诺奖？好似国足出线的年度话题又来了！
又到了一年一度的诺贝尔奖周，关于“中国科学家何时能获得诺贝尔奖”的讨论再次成为热点。中国如今在科研论文发表数量和引用量上已位居世界前列，但为何在摘取科学界最高桂冠方面似乎总差一步？本期节目，我们邀请到了两位学术界的嘉宾。我们将从诺奖谈起，对比中美科研制度，特别是 Tenure Track（预聘长聘制）在两国截然不同的实践逻辑。我们还将探讨一个难以量化却很重要的概念——科研品味，它如何影响原创性研究的诞生。【本期嘉宾】史 …
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又到了一年一度的诺贝尔奖周，关于“中国科学家何时能获得诺贝尔奖”的讨论再次成为热点。中国如今在科研论文发表数量和引用量上已位居世界前列，但为何在摘取科学界最高桂冠方面似乎总差一步？
本期节目，我们邀请到了两位学术界的嘉宾。我们将从诺奖谈起，对比中美科研制度，特别是 Tenure Track（预聘长聘制）在两国截然不同的实践逻辑。我们还将探讨一个难以量化却很重要的概念——科研品味，它如何影响原创性研究的诞生。
【本期嘉宾】
史冬波 北京雁栖湖应用数学研究院 研究员 公众号：熊彼特的厨房
李老师 北京某高校 助理教授
🎤【时间轴】
02:48 中国科研的矛盾现状：量化指标已达世界第一，但缺乏真正的原创性突破。
08:23 美国如何成为现代科学中心:“Tenure Track” 人事制度和现代化的科研资助体系。
14:42 中美Tenure Track制度差异：美国模式是“风险投资”，中国模式更像“内部赛马”式的筛选。
23:12 现有制度筛掉了有“品味”的人才，并鼓励“短平快”的研究。
33:23 难以量化的“科研品味”
48:05 当下的评价体系让从事长线、冷门研究的风险与代价过高。
52:09 中国擅长“标量型”创新（延伸），缺乏“矢量型”创新（开辟新方向）。
57:21 如何激励原创？守住诚信底线、加强科学传播、鼓励社会资助
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在小宇宙查看该单集文稿三体人进攻地球，首先封锁我们哪些研究？聊聊2025诺贝尔医学奖
玛丽·布伦科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）因其在外周免疫耐受方面的基础发现而获得 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。 表彰他们关于外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的发现，尤其是调节性T细胞（Treg）的识别与功能阐明，以及FOXP3基因作为Treg谱系开关的确定，这一系列的工作让我们理解了 …
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玛丽·布伦科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）因其在外周免疫耐受方面的基础发现而获得 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。 表彰他们关于外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的发现，尤其是调节性T细胞（Treg）的识别与功能阐明，以及FOXP3基因作为Treg谱系开关的确定，这一系列的工作让我们理解了：免疫系统不只是“打仗”，它也有“刹车”和“自我约束”的机制。我们今天的节目就来聊聊这次的诺奖
🎤【时间轴】
00:42 诺奖？我来评评！(‾◡◝)
05:07 诺奖奖什么？「外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）机制的分子基础」👀
06:57 获奖者玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯迪尔、坂口志文简介👏
09:04 免疫系统调控科学史话
11:29 被嘲笑的科学家：坂口志文与Treg细胞的发现
14:56 曼哈顿计划也搞生物研究？FOXP3基因的发现
20:45 同获诺奖“姊妹奖”，Alexander Rudensky 为何与诺奖擦肩？
24:20 Treg 离“治病” 还有多远？
27:10 工业界？学术界？国人的诺奖在哪里？
📕【相关资料】
诺奖官网-2025：www.nobelprize.org
工作细胞：细胞大作战 www.bilibili.com
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在小宇宙查看该单集文稿科研焦虑背后，我们遗失了什么？和豆丁老师聊聊「找到自己的那片羽毛」
暑假转瞬即逝，新学期马上就要开始了。无论是科研的重压还是就业的迷茫，我们常常会陷入抑郁、焦虑和自我怀疑的情绪困扰中。本期节目，我们邀请到了一位特别的嘉宾—豆丁老师—她在高校从事学生工作十余年，同时也是一位叙事治疗师。她将和我们分享，如何更好地认识自己、接纳自己。在这场对话中，我也经历了一次“小型心理咨询”。从一开始迫切地想寻求“为什么”和“怎么办”的标准答案，到后来在豆丁老师娓娓道来的讲述中，逐渐转向探索自己的内心。本 …
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暑假转瞬即逝，新学期马上就要开始了。无论是科研的重压还是就业的迷茫，我们常常会陷入抑郁、焦虑和自我怀疑的情绪困扰中。本期节目，我们邀请到了一位特别的嘉宾—豆丁老师—她在高校从事学生工作十余年，同时也是一位叙事治疗师。她将和我们分享，如何更好地认识自己、接纳自己。
在这场对话中，我也经历了一次“小型心理咨询”。从一开始迫切地想寻求“为什么”和“怎么办”的标准答案，到后来在豆丁老师娓娓道来的讲述中，逐渐转向探索自己的内心。
本期嘉宾
豆丁老师 Top2 高校心理工作者，叙事教练（NC）发起人，中国心理学会临床心理学注册工作委员会注册心理师
⏰ 时间轴：
03:29 什么是“叙事治疗”？—— 你不是一个“抑郁的小兔子”，而是一只遇到了“抑郁”这个问题的小兔子
06:46 为什么心理咨询师不直接给答案？—— 警惕“猜词游戏”式的对话
12:37 从“一片羽毛”到“多片羽毛”：如何找到人生的多个支点？
15:31 是什么在指引我们前行？—— 内心深处的“灯塔”
21:39 学生心理问题的共性：被“单一标准”所裹挟
25:54 解决问题的两种视角：自上而下 vs 自下而上
29:38 学会“允许失败”：我们都需要增强一点“脆皮”耐力
32:30 给研究生的一些实用建议：如何扩充你的情绪急救“工具箱”？
38:23 人生的剧本，由我们自己书写
读博故事征集：
你在读博或者科研的过程中是否经历过一些至暗时刻呢？坑爹的课题？变态的导师？背刺你的实验室同伴？有没有一些经历让你在某个时刻想要放弃呢？点击链接 告诉我你的科研故事
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在小宇宙查看该单集文稿《进化的彩虹》：同性恋为何没被进化淘汰？揭秘大自然的性别光谱
本期节目，我们以斯坦福跨性别生物学教授琼·拉夫加登的著作《进化的彩虹》为起点，一起探索生物世界里那些“非模板”的性别角色和广泛存在的同性性行为。为什么在进化中看似“不利于”繁殖的同性性行为没有被淘汰？它仅仅是“意外”还是隐藏着不为人知的进化优势？我们还会将目光投向人类本身，回顾从备受争议的“同性恋基因”Xq28研究，到近年来大规模的全基因组关联分析（GWAS），科学是如何一步步揭示性取向的复杂性的。当我们试图用简单的模 …
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本期节目，我们以斯坦福跨性别生物学教授琼·拉夫加登的著作《进化的彩虹》为起点，一起探索生物世界里那些“非模板”的性别角色和广泛存在的同性性行为。为什么在进化中看似“不利于”繁殖的同性性行为没有被淘汰？它仅仅是“意外”还是隐藏着不为人知的进化优势？我们还会将目光投向人类本身，回顾从备受争议的“同性恋基因”Xq28研究，到近年来大规模的全基因组关联分析（GWAS），科学是如何一步步揭示性取向的复杂性的。当我们试图用简单的模板去框定复杂的生命时，这个模板本身才是问题所在。
⏰ 时间轴00:26 《进化的彩虹》，开启一场关于生物多样性、性别与性的科学探讨。
06:48 打破性别模板：从雄性可变雌性的小丑鱼，到“爸爸怀孕”的海马，再到拥有“假阴茎”的雌性鬣狗，见识自然界中颠覆想象的性别角色。
16:21 人类的性别光谱：Facebook上的56种性别选项是什么？聊聊间性人群体在“二元论”社会中所面临的困境。
21:05 动物界的同性性行为：以倭黑猩猩和日本猕猴为例，看同性间的亲密行为如何成为化解矛盾、巩固联盟，甚至只是为了“Have Fun”的社交方式。
30:04 同性恋的进化优势？黑天鹅的雄性配对会共同“偷蛋”育雏，其后代存活率竟远高于异性家庭。
33:24 “同性恋基因”为何存在：探讨适应性假说、基因多效性以及“叔叔假说”，揭示同性恋可能带来的隐性繁殖优势。
40:12 科学如何研究同性恋：回顾从1993年备受争议的X染色体“同性恋基因”研究，到2019年近50万人的大型GWAS分析，科学认知发生了怎样的变化？
46:59 最终的思考：我们总是试图寻找某个“致病基因”，这是否源于一种想把“非模板”病理化的倾向？也许，多样性本身就是答案。
故事征集
正在听节目的你是否有过性别认同的艰难时刻呢？你与同性朋友是否有超越友谊的联结呢？如果你愿意与我们分享你的故事，欢迎在shownotes中填写问卷给我们投稿。
📚 本期提及资料清单书籍:
- 《进化的彩虹：多样、性别与性欲》（Evolution's Rainbow: Diversity, Gender, and Sexuality in Nature and People），作者：琼·拉夫加登（Joan Roughgarden）
文献:
- Hamer, D. H., Hu, S., Magnuson, V. L., Hu, N., & Pattatucci, A. M. (1993). A linkage between DNA markers on the X chromosome and male sexual orientation. Science, 261(5119), 321-327.
- Ganna, A., Verweij, K. J., Nivard, M. G., Maier, R., Wedow, R., Busch, A. S., ... & Zietsch, B. P. (2019). Large-scale GWAS reveals insights into the genetic architecture of same-sex sexual behavior. Science, 365(6456), eaat7693.
- Hu, Y., Chen, Y., Li, S., Yin, C., Zhang, H., Lu, M., ... & Rao, Y. (2021). GWAS of sexual orientation in Chinese males. Cell Discovery, 7(1), 58.
- Monk, J. D., Giglio, E., Kamath, A., Lambert, M. R., & McDonough, C. E. (2023). The evolution of same-sex sexual behaviour in mammals. Nature Communications, 14(1), 4276.
视频资料:
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在小宇宙查看该单集文稿大药企疯抢中国管线：资本寒冬下中国 Biotech 的困局与机会
最近十年，中国的创新药行业经历了「过山车式」的发展。2015年的药政改革和随之而来的资本的助推，让中国的 biotech 呈爆发式的成长，截至2023年，中国创新药企的数量已经从个位数增长到了超过 1000 家，在多个创新药赛道都取得了突破性的进展。而然最近三年，随着资本回归理性，创新药企也遭遇了前所未有的危机，不少 biotech 选择以对外授权 （liscence …
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最近十年，中国的创新药行业经历了「过山车式」的发展。2015年的药政改革和随之而来的资本的助推，让中国的 biotech 呈爆发式的成长，截至2023年，中国创新药企的数量已经从个位数增长到了超过 1000 家，在多个创新药赛道都取得了突破性的进展。而然最近三年，随着资本回归理性，创新药企也遭遇了前所未有的危机，不少 biotech 选择以对外授权 （liscence out）的形式向国外大药企出售自己的产品，以此来度过资本寒冬。
跨国药企在中国疯狂扫货背后的动机是什么？中国的新药管线为何物美价廉？中国的 biotech 是否有机会成长为全球性的 biopharma？本期节目，我们请到两位在中美两国都有丰富工作经验的医药投资人和创业者，与大家聊一聊中国创新药企在资本寒冬下正在经历的危机与未来发展的挑战。
主要话题
02:34 中美 biotech 有何差别？研发创新性，资本风险偏好，国家文化差异
08:06 美元基金比中国资本更有耐心吗？耐心的背后是对超额回报的预期
14:01 外企来华扫货，中国资产为什么又好又便宜？
24:07 从 biotech 到 biopharma，重磅产品、商业化能力、领导团队缺一不可
28:44 中国 biotech 能否复制日本药企的成长路径？
34:06 如何找到重磅药物? Blockbuster 可遇而不可求的
42:00 传统药企的艰难转型：同样是卖药，卖仿制药和创新药有何区别？
49:16 展望：AI 在未来医药行业中必不可少
本期人物
舒骁， 盛鼎医药投资创始合伙人
李铭曦， 上海湃隆生物科技有限公司 CEO
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在小宇宙查看该单集文稿对话「癌症传」译者：手术刀与翻译笔的区别在哪儿？寻找医学前进的人文时刻
在之前的节目中，我们分享过悉达多•穆克吉医生的《癌症传》和《基因传》，最近他的第三部作品《细胞传》的中文版也在中国上市。作为一线的医疗工作者，穆克吉医生书写的不止是医学的发展史，也是人类在探索疾病的过程中对生命的关怀与致敬。我们本期节目邀请到穆克吉医生生命三部曲的中文译者马向涛医生，作为外科医生和译者，他对疾病的治疗和生命的价值也有着自己独特的思考。【本期嘉宾】马向涛，北京大学外科学博士，研究员/副主任医师。译有《生活 …
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在之前的节目中，我们分享过悉达多•穆克吉医生的《癌症传》和《基因传》，最近他的第三部作品《细胞传》的中文版也在中国上市。作为一线的医疗工作者，穆克吉医生书写的不止是医学的发展史，也是人类在探索疾病的过程中对生命的关怀与致敬。我们本期节目邀请到穆克吉医生生命三部曲的中文译者马向涛医生，作为外科医生和译者，他对疾病的治疗和生命的价值也有着自己独特的思考。
【本期嘉宾】
马向涛，北京大学外科学博士，研究员/副主任医师。译有《生活之道》《细胞传》《癌症传》《基因传》《认识身体》《肿瘤临床试验》等专著
【时间轴】
01:30 从医生到译者：翻译与行医一样，都是不完美的艺术
08:10 花八年翻译「癌症传」，跟每一句话死磕
11:00 封面背后的隐喻：螃蟹符号背后的千年抗癌史
14:20 曾尝试写一本书，但远比想象中困难
16:30 《癌症传》中的争议：我们要以怎样的态度面对医学进步的代价？
18:10 疾病的治疗不只是科学问题，也是伦理问题
21:30 科技狂飙的背面：CRISPR baby 事件再反思
26:30 AI 能够代替人来翻译吗？
29:30 基因和细胞治疗的未来是什么？
【相关单集】
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在小宇宙查看该单集文稿生物系毕业，斜杠青年如何走出自己的职业道路？
三月底我参加了清华生科院举办的校友职业分享会，我在会上就认识了我们今天的嘉宾刘宇宁，她是那天在场分享的校友中职业经历最丰富、跨度最大的一个：宝洁公司、麦肯锡、今日资本都是她的标签，而她现在是一名游戏制作人。宇宁特别打动我的地方是他对未来有一种开放的心态，还有顺势而为的行事风格。今天我们详细聊聊她在每一步选择时候的心路历程，还有他在这么多不同的行业的工作经历和体验。【嘉宾】刘宇宁 …
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三月底我参加了清华生科院举办的校友职业分享会，我在会上就认识了我们今天的嘉宾刘宇宁，她是那天在场分享的校友中职业经历最丰富、跨度最大的一个：宝洁公司、麦肯锡、今日资本都是她的标签，而她现在是一名游戏制作人。
宇宁特别打动我的地方是他对未来有一种开放的心态，还有顺势而为的行事风格。今天我们详细聊聊她在每一步选择时候的心路历程，还有他在这么多不同的行业的工作经历和体验。
【嘉宾】
刘宇宁 本科毕业于清华生物系，曾就职于宝洁公司、麦肯锡、今日资本，现在是一名游戏制作人
🎙️【时间轴】
03:30 清华生物系毕业，为什么没有像大多数人一样读研或读博
06:20 gap year：世界很大， 选择很多，不必着急
16:15 每次转行的内驱力是什么？是什么让投资女王伸出橄榄枝？
21:00 在咨询公司工作是怎样的体验？每周工作至少60小时
34:22 做投资人是怎样的体验？主动性更强，但反馈周期也很长
52:15 在大厂工作是怎样一种体验：从早到晚都被安排了
56:10 没有游戏制作经验，如何成为游戏制作人？
1:05:00 职业选择的一些建议：connecting the dots
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在小宇宙查看该单集文稿避孕简史：实现生育自由拢共分几步？为何男性没有避孕药？ E47
这期节目我们由《避孕简史》这本书展开，聊聊人类自古以来各种千奇百怪的避孕方法，女性避孕的进化史 -- 从草药、物理屏障到避孕药，以及最重要的：男性为什么没有避孕药？？🎙️【时间轴】Part I 避孕方法和避孕药的历史㊙️06:05 草药、隔膜、避孕套与IUD：古今避孕方法大赏⭕️13:18 划时代之激素避孕药💊17:22 避孕药之于女性与社会🚺Part II 现代避孕方法和各种避孕药 🈲23:52 …
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这期节目我们由《避孕简史》这本书展开，聊聊人类自古以来各种千奇百怪的避孕方法，女性避孕的进化史 -- 从草药、物理屏障到避孕药，以及最重要的：男性为什么没有避孕药？？
🎙️【时间轴】
Part I 避孕方法和避孕药的历史㊙️
06:05 草药、隔膜、避孕套与IUD：古今避孕方法大赏⭕️
13:18 划时代之激素避孕药💊
17:22 避孕药之于女性与社会🚺
Part II 现代避孕方法和各种避孕药 🈲
23:52 全球避孕方法一览🧾
27:10 激素类避孕药的利弊与选择❓
35:18 安全doi成本有多高？最低低至0元🔞
38:55 男性避孕药的研发困境是哪些？最难的不在于研发❗️
【相关资料】
【信息一览】
短效避孕药- 365/(21+71)=13.04 盒/年；妈富隆 ¥76/盒/21片；优思明 ¥100/盒/21片。
- 北京可否报销，视具体政策而定。
如在医保目录内，甲类全报，乙类报50%以上。城镇职工医保门诊，社区医院报销90%，其他医院报销70%，超过2万元后都只能报销60%。
- 以¥2/只计算单价。
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在小宇宙查看该单集文稿青椒两年记：聊聊对个人发展和当下科研体制的思考 E46
两年前我们还在疫情之中，我跟当时刚刚找到教职的孙磊聊了聊他找工作的经历和感想。两年过去了，我又请他来分享他成为 PI 的两年时光都是如何度过的，有什么感受。我也非常好奇，在全国都在倡导“有组织科研”的大环境下，这样的体制如何影响科研的独立性以及人才选拔。👨【本期嘉宾】孙磊 山东大学生命科学学院 研究员🎙️【时间轴】00:45 以为青椒生活会很穷很苦逼，结果并没有04:21 …
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两年前我们还在疫情之中，我跟当时刚刚找到教职的孙磊聊了聊他找工作的经历和感想。两年过去了，我又请他来分享他成为 PI 的两年时光都是如何度过的，有什么感受。我也非常好奇，在全国都在倡导“有组织科研”的大环境下，这样的体制如何影响科研的独立性以及人才选拔。
👨【本期嘉宾】
孙磊 山东大学生命科学学院 研究员
🎙️【时间轴】
00:45 以为青椒生活会很穷很苦逼，结果并没有
04:21 现在的科研方向很明确，但我依然非常苦恼
08:06 青椒的一周都在干什么？
12:54 “我现在最感兴趣的事情就是了解我自己”
16:40 当 PI 的复杂度胜过创业公司的老板
19:49 有组织科研是一种合理的科研形式么？
23:44 现在的科研评价系统，文章和帽子还重要吗？
25:31 未来发展：以后想当领导吗？
【相关单集】
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在小宇宙查看该单集文稿《血色财富》：抗癌新药背后的阴谋、信念与梦想 E45
《血色财富》讲述了两家初创 biotech 发现并将两款抗癌靶向药 BTK 抑制剂推进上市的故事。书中描述了科学家、医生和投资人为了开发拯救生命的新疗法而冒险的故事，其中充满了智慧、阴谋与戏剧性。书中阐述了新药上市所经历的艰辛、探讨了以利润为驱动力的投资人如何塑造医学的未来。🎙️【时间轴】02:07 两家公司，一个靶点：BTK 抑制剂背后的竞争与冒险04:17 BTK 抑制剂：第一款针对B细胞白血病的靶向药07:39 …
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《血色财富》讲述了两家初创 biotech 发现并将两款抗癌靶向药 BTK 抑制剂推进上市的故事。书中描述了科学家、医生和投资人为了开发拯救生命的新疗法而冒险的故事，其中充满了智慧、阴谋与戏剧性。书中阐述了新药上市所经历的艰辛、探讨了以利润为驱动力的投资人如何塑造医学的未来。
🎙️【时间轴】
02:07 两家公司，一个靶点：BTK 抑制剂背后的竞争与冒险
04:17 BTK 抑制剂：第一款针对B细胞白血病的靶向药
07:39 从饼干店老板到药企CEO，罗伯特的华丽转身
10:08 狡兔死，走狗烹，立下汗马功劳的科学家们为何纷纷被炒？
15:10 极不公平的财富分配：风险投资人的暴富是理所应当的吗？
18:23 罗伯特的成功学和和他奇葩的天才培训班
21:38 罗伯特的成功不单单是靠运气
26:08 FDA 的两难窘境：要么审批的太快，要么审批的太慢
28:40 脑洞题：如果我有2万人民币和10亿美元，我要怎么投资
【相关单集】
监管、药企和患者是新药研发的不可能三角么？｜与FDA专家聊聊创新药的审评与上市 （上） E41
国产新药出海：几家欢乐几家愁 ｜ 与FDA专家聊聊创新药的挑战与未来（下）E42
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在小宇宙查看该单集文稿艾滋疫苗为何屡试屡败？离消灭艾滋还有多远？从福奇自传看40年抗艾史 E44
联合国艾滋病规划署在今年7月发布的最新报告显示，截至2023年底，全球现存活3990万艾滋病病毒感染者；在向艾滋病病毒感染者推广治疗方面，全球取得了持续性进展，目前已有超过四分之三，即3070万艾滋病病毒感染者正在接受治疗。相比2010年47%的治疗覆盖率，现在获得治疗人群的数量是公共卫生领域里程碑式成就。12月1日是世界艾滋病日，这期是为此制作的特别节目：我们从美国传染病学家安东尼·福奇的自传《on …
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联合国艾滋病规划署在今年7月发布的最新报告显示，截至2023年底，全球现存活3990万艾滋病病毒感染者；在向艾滋病病毒感染者推广治疗方面，全球取得了持续性进展，目前已有超过四分之三，即3070万艾滋病病毒感染者正在接受治疗。相比2010年47%的治疗覆盖率，现在获得治疗人群的数量是公共卫生领域里程碑式成就。
12月1日是世界艾滋病日，这期是为此制作的特别节目：我们从美国传染病学家安东尼·福奇的自传《on call：一个医生的公共服务旅程》聊起，聊聊福奇医生的人生故事、过去四十年的流行病学史、以及艾滋病的前世今生。
👨【本期嘉宾】
周叶斌，遗传学博士，现在药企从事免疫学研究（微博：@生物狗Y博，公众号：一个生物狗的科普小园）
🎙️【时间轴】
1:32 安东尼·福奇：一位服务过7任总统的顶级传染病医生
11:26 第一个抗艾药物AZT: 一款抗肿瘤药的华丽转身及其引发的临床试验变革
15:22 AIDS activism：患者群体如何重塑社会认知
22:30 AIDS denialism：反智认知与教育水平无关
38:45 我们为什么还没有艾滋病疫苗？
52:05 我们快消灭艾滋了吗？PrEP暴露前预防药
📖 【相关资料】
福奇自传 Anthony Fauci 《On Call：A Doctor's Journey in Public Service》
🎵【本期节目中使用的音乐】
《还想听你的故事》-谢春花/王碧浪
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在小宇宙查看该单集文稿从免疫治疗到CAR-T疗法，癌症治疗有哪些新突破 ？| 串台菠萝因子 E43
当大家谈到癌症治疗的时候，首先想到的就是手术、化疗还有放疗，这也是癌症治疗的三大支柱。那随着医学的发展，一种新兴的治疗手段在癌症治疗中变得越来越不可忽视，那就是免疫治疗。简而言之，免疫治疗就是利用病人自身的免疫系统来打败肿瘤的一种治疗方法。那免疫治疗也包括很多不同的手段，比如免疫检查点抑制、抑制细胞因子治疗和基因细胞治疗等等。那我们今天就想来展开聊聊免疫治疗，尤其是其中的一个重要的分支 CAR-T …
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当大家谈到癌症治疗的时候，首先想到的就是手术、化疗还有放疗，这也是癌症治疗的三大支柱。那随着医学的发展，一种新兴的治疗手段在癌症治疗中变得越来越不可忽视，那就是免疫治疗。简而言之，免疫治疗就是利用病人自身的免疫系统来打败肿瘤的一种治疗方法。那免疫治疗也包括很多不同的手段，比如免疫检查点抑制、抑制细胞因子治疗和基因细胞治疗等等。那我们今天就想来展开聊聊免疫治疗，尤其是其中的一个重要的分支 CAR-T 疗法。
那这一期，我们就一起聊一聊免疫治疗的起源、CAR-T 疗法的发展，以及一些新兴的癌症治疗方法。
👨【本期嘉宾】
李治中，笔名“菠萝”，癌症生物学家，科普作家，深圳市拾玉儿童公益基金会秘书长
【时间轴】
02:06 癌症是什么？它不是一种疾病，而是很多种疾病的集合
04:13 手术、化疗、放疗、靶向药和免疫治疗是当今癌症治疗的主要手段
06:17 免疫治疗进化史：科利毒素、免疫检查点抑制，再到免疫细胞疗法 CAR-T
14:27 说起细胞疗法就想到魏则西事件？聊聊 CAR-T 的科学原理和作用机制
18:51 CAR-T 疗法的局限性：太贵、副作用大、适应症有限25:20 世界第一例接受 CAR-T 治疗的小孩 Emily 现在怎么样了？
32:21 免疫细胞疗法的其它种子选手：TCR-T 和 TIL 疗法
34:27 120万一针：我们如何让 CAR-T 价格更亲民
40:11 关于癌症治疗，未来还有更多的可能性
42:55 治愈癌症我们就能长生不老了吗？📖 【相关单集】
《癌症传》：我们可以治愈癌症吗？Yesn't! E27
一百二十万一针的抗癌药为啥那么贵？聊聊基因细胞治疗和国产CAR-T E25📬【联系我们】
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在小宇宙查看该单集文稿国产新药出海：几家欢乐几家愁 ｜ 与FDA专家聊聊创新药的挑战与未来（下）E42
我们的节目一直关注新药研发的各个环节，从最初的基础研究到最后的上市。今天的嘉宾是一位在新药研发领域拥有丰富经验的专家肖申博士。肖博士曾在美国 FDA 担任新药临床审评专家，并在回国后担任药企的首席医学官。他的职业经历涵盖了监管和企业两个重要方面，使他能够从多个维度深入探讨创新药物的研发、审评和上市。节目分成上下两集，上集的节目肖博与我们分享了一个新药要在美国上市需要经历的层层考验，中美两国对新药审评的一些比较，以及他在 …
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我们的节目一直关注新药研发的各个环节，从最初的基础研究到最后的上市。今天的嘉宾是一位在新药研发领域拥有丰富经验的专家肖申博士。肖博士曾在美国 FDA 担任新药临床审评专家，并在回国后担任药企的首席医学官。他的职业经历涵盖了监管和企业两个重要方面，使他能够从多个维度深入探讨创新药物的研发、审评和上市。
节目分成上下两集，上集的节目肖博与我们分享了一个新药要在美国上市需要经历的层层考验，中美两国对新药审评的一些比较，以及他在工作中曾经遇到过的特别有趣和值得思考的审评案例。下集的节目肖博跟我们聊了聊他从监管机构转换到企业工作所看到的新药开发的不同侧面，以及中国创新药面临的挑战。
👨【本期嘉宾】
肖申，前FDA高级研究员，海森生物首席医学官
🎙️【时间轴】
Part I：中国的创新药发展
01:17 从FDA研究员到药企CMO，对「省钱」有了全新的体会
04:53 中国创新药出海的动机：国外的药价是中国的几倍甚至几十倍
12:05 国药出海过程中的优势和挑战：研发能力强，但要避免同质化竞争
14:01 出海路上的成功与失败：百济的BTKi，信达的PD-L1
Part II：未来的发展
20:34 中国创新药的发展需要更多的政策支持，尤其是支付系统的松绑
26:23 职业路径上，如何上岸FDA？
💊【我们提到】
百济-泽布替尼
获批上市2019年11月15日，第一款出海的中国抗癌新药，BTKi
君实PD-L1（特瑞普利单抗注射液）
FDA批准的第一个鼻咽癌适应症，也是FDA批准的第一个中国本土自主研发、生产的创新生物药。
信达生物的信迪利单抗（PD-1）
国内第二个PD-1单抗，用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤
📖 【相关单集】
监管、药企和患者是新药研发的不可能三角么？｜与FDA专家聊聊新药的审评与上市 （上） E41
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在小宇宙查看该单集文稿监管、药企和患者是新药研发的不可能三角么？｜与FDA专家聊聊创新药的审评与上市 （上） E41
我们的节目一直关注新药研发的各个环节，从最初的基础研究到最后的上市。今天的嘉宾是一位在新药研发领域拥有丰富经验的专家肖申博士。肖博士曾在美国 FDA 担任新药临床审评专家，并在回国后担任药企的首席医学官。他的职业经历涵盖了监管和企业两个重要方面，使他能够从多个维度深入探讨创新药物的研发、审评和上市。节目分成上下两集，上集的节目肖博与我们分享了一个新药要在美国上市需要经历的层层考验，中美两国对新药审评的一些比较，以及他在 …
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我们的节目一直关注新药研发的各个环节，从最初的基础研究到最后的上市。今天的嘉宾是一位在新药研发领域拥有丰富经验的专家肖申博士。肖博士曾在美国 FDA 担任新药临床审评专家，并在回国后担任药企的首席医学官。他的职业经历涵盖了监管和企业两个重要方面，使他能够从多个维度深入探讨创新药物的研发、审评和上市。
节目分成上下两集，上集的节目肖博与我们分享了一个新药要在美国上市需要经历的层层考验，中美两国对新药审评的一些比较，以及他在工作中曾经遇到过的特别有趣和值得思考的审评案例。下集的节目肖博跟我们聊了聊他从监管机构转换到企业工作所看到的新药开发的不同侧面，以及中国创新药面临的挑战。
👨【本期嘉宾】
肖申，前FDA高级研究员，海森生物首席医学官
🎙️【时间轴】
02:56 从FDA研究员到药企CMO，肖申博士的职业经历
05:12 一个新药在美国上市需要经历哪些阶段？哪些阶段需要与FDA打交道？
07:17 FDA-患者-药企之间的三角关系, FDA的功能与角色
11:25 中美药物监督局的比较
19:51 阿杜那单抗一波三折的药品申报史
25:31 盐酸替纳帕诺片：两次被拒，给FDA告状也不行
36:53 孤注一掷：Veverimer的申报命运
💊【我们提到】
Aducanumab，中文名阿杜那单抗
2020 年 11 月，因没有足够的临床数据支持该药的有效性，FDA 药物咨询委员会几乎一致投票反对批准 aducanumab；但是其临床获益的替代终点，FDA 于 2021 年 6 月批准了使用加速批准途径治疗阿尔茨海默病；由于市场需求低迷和报销挑战，在2023 年 1 月宣布该药在美国的销售 。Tenapanor，中文名盐酸替纳帕诺片
用于治疗肠易激综合征和终末期肾病患者的高磷血症，因为临床意义不明显，两次被拒。Veverimer
治疗慢性肾病患者的代谢性酸中毒。有效提高了 CKD 患者的血清碳酸氢盐水平，根据这一替代终点，获得了FDA 加速的批准；因为对Veverimer临床益处的怀疑，FDA拒绝了新药上市申请 （NDA）📖 【相关单集】
📖 【相关资料】
- https://www.fda.gov/drugs/our-perspective/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease
- https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/211801Orig1s000MultidisciplineR.pdf
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/211801Orig1s000MultidisciplineR.pdf
- https://www.fda.gov/drugs/our-perspective/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10193636/
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在小宇宙查看该单集文稿最错位诺贝尔奖， AI 都不敢这么预测｜E40
化学奖给了AI，物理学奖给了AI，医学和生理学奖嘛......没人关心了🎙️【时间轴】00:00 一个无法放到最后的彩蛋Part I：「我心中的诺奖」主播提名活动02:13 microRNA得诺奖，意不意外，惊不惊喜？02:45 主播各自预测的诺奖及其理由：CART&光遗传学06:38 历史上的今天，与中心法则相关的诺奖Part II：「microRNA及其在转录后基因调控中的作用」简介08:35 …
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化学奖给了AI，物理学奖给了AI，医学和生理学奖嘛......没人关心了
🎙️【时间轴】
00:00 一个无法放到最后的彩蛋
Part I：「我心中的诺奖」主播提名活动
02:13 microRNA得诺奖，意不意外，惊不惊喜？
02:45 主播各自预测的诺奖及其理由：CART&光遗传学
06:38 历史上的今天，与中心法则相关的诺奖
Part II：「microRNA及其在转录后基因调控中的作用」简介
08:35 获奖科学家及工作简介：Lin-4与Lin-14的功能
14:46 领域的火热需要竞争
15:30 获奖人Victor Ambros：诺奖弟子及其再传弟子
21:00 获奖人Gary Ruvkun：如果你也可以像他一样，那这件事真的是「泰裤啦」！
25:48 大水冲了microRNA Lab
📖 【相关资料】
诺奖官网：www.nobelprize.org
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在小宇宙查看该单集文稿《基因传》：我们在认识自己还是想成为上帝？｜E39
《基因传》的故事从作者悉达多-穆克吉家族令人心碎的精神病史展开。叔叔们和堂兄的重病让穆克吉对人类和基因起源的追问多了几分悲剧色彩与使命感。《基因传》不仅仅是一部关于医学和科学发展的史诗，作者在书写人类探索生命本质的过程中，也不断反思着科学的意义，以及人类认识自身的过程中所经历的挫折和走过的弯路。🎙️【时间轴】01:33 …
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《基因传》的故事从作者悉达多-穆克吉家族令人心碎的精神病史展开。叔叔们和堂兄的重病让穆克吉对人类和基因起源的追问多了几分悲剧色彩与使命感。
《基因传》不仅仅是一部关于医学和科学发展的史诗，作者在书写人类探索生命本质的过程中，也不断反思着科学的意义，以及人类认识自身的过程中所经历的挫折和走过的弯路。
🎙️【时间轴】
01:33 全书简介：是基因的故事，也是生命科学的发展史
08:03《基因传》vs《癌症传》：一本更多史实，一本更多情感。
12:47 重生之我在1899年看孟德尔做科研
22:11 从「优生学」到纳粹大屠杀：是谁在定义「优等」与「劣等」？
35:52 基因可以决定性格么？
40:55 从人类基因组计划看政府和私人企业的创新与效率
49:21 各种「组学」是灌水还是拓宽了认知边界？
📖 【相关单集】
诺奖传记《解码者》：麻了！还有比基因编辑更卷的科研吗? E14
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